Com o enfraquecimento dos reinos Aymara do sul, os Incas começaram a conquistá-los. As terras altas bolivianas ficaram conhecidas como Kollasuyo, uma área densamente povoada com grande riqueza econômica e mineral. No início do século dezesseis, os Incas haviam estabelecido sua dominação completa do Kollasuyo. Contudo, os Incas falharam ao conquistar as tribos nômades das terras baixas do leste boliviano. Os vestígios das fortalezas Incas são evidências deste fracasso e sugerem que os Incas podiam subjugar apenas as culturas que fossem baseadas na agricultura. Deste modo, os grupos indígenas dos dois terços mais a leste da Bolívia preservaram bastante seu modo de vida, mesmo após a conquista pelos espanhóis. Francisco Pizarro, Diego de Almagro e Hernando de Luque lideraram a descoberta espanhola e conquista do Império Inca. Eles navegaram para o sul pela primeira vez em 1524 descendo a costa do Pacífico desde o Panamá, para confirmar a existência lendária de uma terra chamada "Bíru" (cujo nome foi mais tarde mudado para Peru). A Bolívia, que recebeu seu nome do líder da independência Simon Bolívar, rebelou-se contra a dominação espanhola em 1825; a maior parte de sua história posterior é formada de quase 200 golpes de estado e contra-golpes. Uma regra civil relativamente democrática foi estabelecida nos anos 1980, mas os líderes têm encontrado dificuldades por causa da pobreza arraigada, agitações sociais e produção de drogas. Entre os objetivos atuais estão atrair investimentos estrangeiros, reforçar o sistema educacional e implementar uma campanha anti-corrupção.